特徴
＊心臓への作用は少ない
※ジルチアゼムは心臓の働きを少し抑える
＊早朝・昼間・夜間高血圧のいずれにも高効果があり、効果に個人差は少ない
＊効果は体液貯留型より血管硬化型の方が向いている
＊各種降圧薬の中で血圧変動を抑制する作用が最も強い
＊ジヒドロピリジン系は末梢血管への選択性が高い降圧薬
ベンゾチアゼピン系(ジルチアゼム)は冠血管と末梢血管の両方に作用する中間型
フェニルアルキルアミン系(ベラパミル)は主に冠血管に作用し、不整脈や狭心症の適応もある
→降圧薬として用いられるのはジヒドロピリジン系とベンゾチアゼピン系のみ
＊狭心症や脳血管障害、心不全の合併症を持つ患者に適している
※心抑制作用は弱く効果発現が遅いことから、不安定狭心症には用いない
＊禁忌：心不全、脳卒中急性期
Caチャネルのサブタイプ
＊L型：心筋細胞、血管平滑筋、骨格筋など多くの細胞に存在＝降圧に関与
※L型のみを遮断する薬は反射性頻脈が起こることがある
＊T型：血管平滑筋の他に心臓・腎臓・副腎などに存在
→糸球体内圧に関与＝腎保護作用・尿蛋白抑制効果がある
反射性頻脈を起こしにくい
＊N型：交感神経抹消に存在＝交感神経抑制と腎保護作用に関与
交感神経終末からのノルエピネフリン分泌抑制＝心拍数を抑える
→反射性頻脈を起こしにくい
細静脈を拡張させる＝浮腫を起こしにくい
動態的特徴
＊グレープフルーツジュースなどのCYP3A4阻害作用を示すもの
→AUCまたはCmaxが増加し降圧作用が強く出る場合がある
阻害薬：エリスロマイシン、ジルチアゼム、リトナビル、イトラコナゾールなど
※シルニジピン・アゼルニジピン：2倍以上になる
※ニソルジピンの添付文書：GFJを飲用中止4日目から投与することが望ましい
＊CYP3A4誘導する薬
→血中濃度が低下するおそれがある
誘導薬：リファンピシンなど
＊主な代謝系は肝臓
→腎機能障害のある場合も安心して使用できる
副作用の特徴
＊めまい・ふらつき、頭痛、動悸、悪心、反射性頻脈、ほてり、顔面潮紅、浮腫、便秘、眠気など
→ほとんどは一時的で、短期間で治まる
＊歯肉増殖：すべてのCa拮抗薬の副作用に記載。ニフェジピンの発症率が最も高い。
→多くは薬剤の中止によって軽減する
※女性よりも男性の方が約3倍高く発現
＊逆流性食道炎
→下部食道括約筋の収縮を抑制するため胃液の逆流を招くことがある
代表的な薬物名
ベンゾジアゼピン系
＊副作用：心不全、徐脈
＊ジルチアゼム(ヘルベッサー)
→L型のみ抑制＝降圧作用(反射性頻脈が起こることがある)
基本的な副作用は頻脈だが、ジルチアゼムには徐脈も起こりうる
※アムロジピンとベラパミルの中間くらいのイメージ
重篤なうっ血性心不全には禁忌(心不全が悪化する恐れがある)
ジフェニルアルキルアミン系
＊ベラパミル(ワソラン)
→心臓への作用が強いため、不整脈(頻脈)の薬として使用する
※適応症に高血圧症は入っていない
重篤なうっ血性心不全には禁忌(心不全が悪化するおそれがある)
β遮断薬との併用禁忌(心機能の低下、徐脈を助長する)
ジヒドロピリジン系
＊副作用：反射性頻脈、頭痛、顔面潮紅、歯肉肥厚
薬ごとの特徴
＊ニフェジピン(アダラート)
→CR錠：一定速度で放出する浸食性マトリックス＝粉砕や簡易懸濁法は不可
L型のみ抑制＝降圧作用(反射性頻脈が起こることがある)：特に強い
歯肉増殖の発症率が最も高い(多くは痛みを伴わない)
急激な血圧降下が見られることがある＝高齢者で脳血管障害がある患者には注意
モーニングサージ型高血圧症(早朝起床時に血圧が急激に高くなる病態)にも使用する
主な用法用量：20～40mgを1日1回投与
Tmax：約2～5時間
作用の持続時間：約24時間
＊シルニジピン(アテレック)
→L型とN型を抑制＝降圧、心拍数低下
反射性頻脈を起こしにくい
＊アムロジピン(アムロジン・ノルバスク)
→L型のみ抑制＝降圧作用(反射性頻脈が起こることがある)
血中半減期が約35～36時間と、長時間作用する
穏やかに作用するため過度な血圧低下や反射性頻脈は起こりにくい
動悸、頻脈、顔面紅潮、頭痛などの交感神経が関わる副作用は少ないとされている
※浮腫や歯肉肥厚などの副作用には注意が必要
主な用法用量：2.5～5mgを1日1回投与
Tmax：約6～7時間
作用の持続時間：24時間以上
＊エホニジピン(ランデル)
→L型とT型を抑制＝降圧、糸球体内圧の低下により尿蛋白抑制
＊アゼルニジピン(カルブロック)
→L型とT型を抑制＝降圧、糸球体内圧の低下により尿蛋白抑制
比較的反射性頻脈がみりあいれない薬として登場した非心抑制型の薬
＊ベニジピン(コニール)
→L型とT型を抑制＝降圧、糸球体内圧の低下により尿蛋白抑制
＊ニソルジピン(バイミカード)
→GFJとの併用は特に注意(飲用中止4日目以降から服用することが望ましい)
＊ニカルジピン(ペルジピン)
